Liens vers des Ressources sur les Troubles Rares Génétiques Héréditaires du Tissu Conjonctif qui se présentent avec une Scoliose (déformations de la colonne vertébrale) et qui comportent un risque de complications Cardiovasculaires:

Ajouté : 7 mars 2026. Révisé le 15 mars, 2 Avril 2026

Il est d’une importance capitale que les professionnels de la santé et les parents reconnaissent que les enfants et les jeunes adultes patients qui peuvent d’abord se présenter cliniquement avec une scoliose et/ou une cyphose (ou, très rarement, une cyphoscoliose) et qui présentent souvent la caractéristique de pieds plats (pes planus), ainsi que d’autres caractéristiques/signes (voir ci-dessous), peuvent être atteints des rares troubles génétiques/héréditaires du tissu conjonctif suivants : le syndrome de Marfan (SM), le syndrome de Loeys-Dietz (SLD) (la maladie cardiovasculaire la plus agressive) et certains sous-types (en particulier l’SED cyphoscoliotique (SEDc) et l’SED vasculaire (SEDv)) du syndrome d’Ehlers-Danlos (SED) — qui comportent un risque de complications cardiovasculaires graves, particulièrement au niveau de l’aorte, la plus grande artère du corps reliée au cœur, ce qui peut mener à un anévrisme de l’aorte potentiellement mortel (élargissement/dilatation) et à une dissection aortique (rupture/déchirure), pouvant entraîner un décès prématuré. De plus, la grossesse ^{7 9} chez les patientes atteintes du syndrome de Marfan (MFS) et du syndrome de Loeys-Dietz (LDS) et l’SED vasculaire (SEDv) comporte un risque élevé de dissection aortique. Ces troubles génétiques du tissu conjonctif, présents toute la vie, sont caractérisés par une ou plusieurs mutations génétiques qui affaiblissent le tissu conjonctif et peuvent affecter le cœur et les tissus vasculaires (artériels), ainsi que de nombreuses autres parties du corps, et peuvent être profondément invalidants sur le plan physique. Les symptômes peuvent varier de légers à sévères, avec différentes manifestations. Les patients nécessitent des soins médicaux complexes assurés par des équipes multidisciplinaires de professionnels de la santé. Ce groupe de troubles, partageant des risques cardiovasculaires communs, est le plus souvent désigné dans la littérature médicale comme les maladies héréditaires de l’aorte thoracique (MHAT), et également comme troubles aortiques génétiques (TAG), maladies aortiques syndromiques (MAS), maladies aortiques héréditaires ou aortopathies génétiques ou aortopathie familiale (ou héréditaire). Un diagnostic précoce est d’une importance capitale, avec une référence à un cardiologue spécialiste ou à une clinique de l’aorte pour un examen/une évaluation cardiaque comprenant un échocardiogramme et des examens d’imagerie vasculaire. Une référence à un généticien médical (tests génétiques moléculaires) est également essentielle afin de déterminer le plan de traitement, la prise en charge et plus encore.

Veuillez visionner La famille d’une femme décédée après un syndrome de Marfan non diagnostiqué prend la parole CTV News, Toronto News, 7 janvier 2026, et lire/signer la Pétition Fédérale de la famille Ontarienne réclamant le dépistage des maladies rares.


RESSOURCES FIABLES:

SYNDROME DE MARFAN (SM):   

Connaître les signes du syndrome de Marfan peut sauver des vies. Veuillez lire : DIAGNOSTIC DU SYNDROME DE MARFAN   de la Fondation Marfan et

Syndrome de Marfan et les anomalies cardiaques congénitales Par le personnel de SickKids

Syndrome de Marfan Hôpital Shriners pour enfants.

*** (É.-U.) Marfan Foundation ***(traduction française disponible)

"La Fondation Marfan encourage la recherche, l'éducation et le soutien – et renforce la communauté – afin d'améliorer les résultats, de sauver des vies et de permettre à toutes les personnes atteintes des syndromes de Marfan, de Loeys-Dietz, d'Ehlers-Danlos vasculaire et d'affections aortiques et vasculaires génétiques apparentées de s'épanouir".

***L’Association Canadienne des Troubles Aortiques Génétiques (GADA) *** (anglais)

"GADA est un organisme de défense des patients enregistré qui fait la promotion de la sensibilisation, de l’éducation et du soutien fondés sur la recherche pour les patients atteints de troubles aortiques génétiques." Anciennement appelée l’Association Canadienne du Syndrome de Marfan (CMA), fondée en 1986, la CMA a reconnu dans les années 2000 la liste croissante de troubles aortiques génétiques identifiés, tous partageant un risque accru d’anévrisme et de dissection de l’aorte. Ainsi, en 2015, l’organisme a élargi son mandat et a été renommé l’Association Canadienne des Troubles Aortiques Génétiques (GADA). "GADA poursuivra la mission de notre fondateur ; nous demeurons déterminés à sauver des vies et à favoriser un avenir prometteur pour les personnes vivant avec le syndrome de Marfan et d’autres troubles aortiques génétiques grâce à l’éducation, à la sensibilisation, au soutien et à la recherche." L’organisme promeut et soutient d’importantes initiatives de recherche. Il offre également de nombreuses ressources en ligne, notamment des vidéos éducatives et des webinaires sur sa chaîne YouTube, ainsi que des publications de recherche provenant du Consortium aortique de Montalcino , avec lequel il est étroitement lié.

SYNDROME DE LOEYS-DIETZ (SLD):

Signes et symptômes du Syndrome de Loeys-Dietz  de

***La Fondation du Syndrome de Loeys-Dietz Canada ***

"La Fondation du Syndrome de Loeys-Dietz Canada (FSLDC), fondée en 2011 par trois familles Canadiennes, est un organisme de bienfaisance national consacré à la promotion de la recherche, de la sensibilisation, de l’éducation et du soutien pour les personnes touchées par le syndrome de Loeys-Dietz (LDS) et les troubles aortiques héréditaires connexes... L’impact de la Fondation s’étend aux domaines de la recherche, de la sensibilisation et de l’éducation, ainsi qu’au soutien des patients et des familles."

Si vous êtes touché par le Syndrome de Loeys-Dietz, vous pouvez nous contacter au 1 888 LDS-FCAN.

Le site Web fournit des ressources pour les cliniciens et les professionnels de la santé. "Le Syndrome de Loeys-Dietz (LDS) est un trouble génétique du tissu conjonctif avec une atteinte multisystémique et une variabilité dans le type et la gravité des manifestations. Il est préférable qu’il soit surveillé et traité par une équipe multidisciplinaire."

SYNDROME D’EHLERS-DANLOS (SED):

Les symptômes des Syndromes d’Ehlers-Danlos – Infographie de GERSED en France.
** Les syndromes d’Ehlers-Danlos et hypermobilité de Le Regroupement Québécois des maladies orphelines (RQMO)**

Qu’est-ce que la SED? (ressource mondiale) de
*** Société Ehlers-Danlos***
Comprend de l’information sur Qu’est-ce que le HSD? Les troubles du spectre de l’hypermobilité (HSD) sont des troubles du tissu conjonctif qui provoquent une hypermobilité articulaire, de l’instabilité, des blessures et de la douleur. D’autres problèmes, comme la fatigue, les maux de tête, les problèmes gastro-intestinaux et la dysfonction du système nerveux autonome, sont souvent observés dans le cadre du HSD.

Quels sont les signes du syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire (SEDv)?

*** Diagnostic et prise en charge du SED: ressources au Québec  y compris les cliniques de génétique.***

Fondation Canadienne du Syndrome d’Ehlers-Danlos  (en anglais)

"Ce que nous faisons : La Fondation EDS Canada est un organisme de bienfaisance enregistré auprès de l’ARC, opérant sous l’égide de la ILC Charitable Foundation, qui sert la communauté Canadienne touchée par les syndromes d’Ehlers-Danlos (SED) et la douleur chronique. Nous sommes le porte-parole national des personnes touchées par cette maladie héréditaire et complexe. Fondée en 2010, nous avons travaillé en collaboration avec des organisations régionales et internationales afin de rassembler la recherche en soins de santé, l’éducation et les soins cliniques pour veiller à ce que les personnes touchées par le SED aient accès aux plus récentes avancées en matière de soins.

NOTE: "il est recommandé de prescrire une échographie cardiaque à tout patient ayant des signes cliniques du syndrome d’Ehlers-Danlos quel que soit le type soupçonné ³¹ -RQMO

OÙ TROUVER DE L’AIDE AU CANADA:

Veuillez consulter : Diagnostic et prise en charge des maladies aortiques héréditaires (HTAD)

de l’Association Canadienne des troubles Aortiques Génétiques (GADA) Canada

et où trouver des cliniques de l’aorte partout au Canada

Et veuillez également vous référer ci-dessous à des listes plus complètes (incluant des cliniques génétiques) :

Trouver une clinique de la

Fondation Loeys-Dietz Canada 🇨🇦

Liens vers des publications pour les professionnels de la santé :

traduction française en cours

Voici une brève liste sélectionnée de liens vers des publications évaluées par des pairs : (Veuillez d’abord vous référer aux ressources indiquées ci-dessus.)

Maladies Génétiques/Héréditaires de l’Aorte Thoracique

1. Melanie Care, MSca,b ∙ Laura Arbour, MDc,d ∙ Liam R. Brunham, MD, PhDc,e,f ∙ Susan Christian, MSc, PhDg ∙ Johannie Gagnon, MSch ∙ Robert A. Hegele, MDi,j ∙ Rebekah Jobling, MDk,l,m ∙ Gavin Y. Oudit, MD, PhDn,o ∙ Thomas M. Roston, MD, PhDp,q ∙ Laura Zahavich, MScb,r,s ∙ Zachary Laksman, MD, MSc, Mise à jour des lignes directrices de pratique clinique de la Société canadienne de cardiologie sur les tests cardiogénétiques Journal canadien de cardiologie, volume 41, numéro 12, p. 2312-2333, décembre 2025 "Résumé Cette mise à jour des lignes directrices de pratique clinique de la Société canadienne de cardiologie fournit des orientations essentielles pour intégrer les tests génétiques dans les soins cliniques des maladies cardiovasculaires héréditaires, y compris les arythmies primaires, les cardiomyopathies, les aortopathies, l’hypercholestérolémie familiale et les cardiopathies congénitales. Les tests génétiques pour ces conditions sont essentiels pour la détection précoce, la stratification du risque et la prise en charge, et influencent de façon significative les résultats pour les patients et leurs familles, particulièrement en ce qui concerne le risque de mort subite cardiaque. Historiquement pris en charge dans des cliniques spécialisées en génétique ou en cardiologie, la demande croissante et les ressources limitées nécessitent l’évolution des parcours de soins pour une intégration plus large dans la pratique générale. Cette mise à jour décrit des étapes fondamentales telles que l’établissement de réseaux régionaux d’expertise en cardiogénétique, l’amélioration des connaissances en génétique chez les professionnels et la clarification des indications et des méthodes de tests génétiques. Elle examine de façon critique divers modèles de soins cliniques — cliniques traditionnelles de génétique médicale, cliniques spécialisées multidisciplinaires, approches d’intégration (« mainstreaming ») et modèles en étoile (« hub-and-spoke ») — en mettant en lumière leurs forces et leurs obstacles dans le contexte du système de santé canadien. Les principaux défis de mise en œuvre, y compris l’interprétation des variants, les résultats secondaires, la complexité du consentement éclairé et les obstacles au dépistage en cascade, sont abordés avec des recommandations pratiques pour les cliniciens, les conseillers en génétique et les systèmes de santé. De plus, ce document met l’accent sur la planification stratégique afin de gérer efficacement la demande croissante en tests cardiogénétiques, et préconise une augmentation de la formation professionnelle, une répartition équitable des ressources, une standardisation nationale et l’élaboration de cadres politiques...."
2. Elendu, Chukwuka BSc, MDa,*; Nzeako, Tochukwu R. MDb; Nwachukwu, Nwachukwu O. MBBSc; Akpa, Kenneth N. MBBSd; Omiko, Raymond A. MBBSe; Ayobami-Ojo, Petra S. MBBSf; Orji, Uguru W. MBBSg; Nwankwo, Vivian C. MBBSh; Amaefule, Kingsley C. BSc, MBBS, MPHi; Chima, Chiamaka S. MBBSj; Chika, Nwafor W. MBBSj; Olukorode, John O. MBBSj; Oloyede, Praise O. MBBSj; Falade, David M. MBBSj; Fayemi, Temiloluwa E. MBBSc; Ezeamaku-Humphrey, Chisom P. MSck; Vansh, Roshni R. MBBSl; Enaholo, Tobechukwu M.O. MBBSm; Anukam, Lordsfavour I. BSc, MScn; Chukwuneke, Osita M. MBBS, MPHo. Facteurs génétiques et stratégies de prise en charge de la santé aortique : revue de la littérature sur les aortopathies héréditaires. Annals of Medicine & Surgery 87(2):p 598-615, February 2025. | DOI: 10.1097/MS9.0000000000002969 "Résumé Les aortopathies héréditaires, y compris le syndrome de Marfan, le syndrome d’Ehlers-Danlos et le syndrome de Loeys-Dietz, sont des troubles génétiques caractérisés par des anomalies structurelles de l’aorte qui prédisposent les personnes atteintes à des complications potentiellement mortelles telles que les anévrismes et les dissections. Ces affections résultent de mutations dans des gènes essentiels au maintien de l’intégrité de la paroi aortique, tels que FBN1, TGFBR1 et COL3A1, affectant les composants de la matrice extracellulaire et la voie du facteur de croissance transformant bêta (TGF-β). Le syndrome de Marfan a une prévalence d’environ 1 personne sur 5 000, tandis que le syndrome de Loeys-Dietz et le syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire sont plus rares, avec des prévalences estimées à 1 sur 100 000 et 1 sur 20 000 respectivement. Les anévrismes et dissections de l’aorte thoracique familiaux (FTAAD), liés à des mutations dans des gènes tels que ACTA2 et MYH11, mettent en évidence l’hétérogénéité génétique des aortopathies. Les stratégies de prise en charge mettent l’accent sur le diagnostic précoce, la stratification du risque, l’imagerie régulière, les modifications du mode de vie et l’intervention chirurgicale en temps opportun. Les avancées en matière de tests génétiques et de thérapies ciblées offrent des perspectives prometteuses pour des soins personnalisés..."
3. Asta L, D'Angelo GA, Marinelli D, Benedetto U. Bases génétiques, nouvelles approches diagnostiques et stratégies thérapeutiques mises à jour des maladies aortiques syndromiques : syndrome de Marfan, syndrome de Loeys-Dietz et syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire. Int J Environ Res Public Health. 2023 Aug 20;20(16):6615. doi: 10.3390/ijerph20166615. PMID: 37623198; PMCID: PMC10454608."Résumé : Les maladies aortiques syndromiques (SAD) englobent diverses manifestations pathologiques touchant l’aorte causées par des facteurs génétiques connus, telles que les anévrismes, les dissections et les ruptures. Toutefois, la mutation génétique à l’origine de la pathologie aortique entraîne également des manifestations cliniques affectant d’autres vaisseaux et systèmes. Par conséquent, les principaux syndromes actuellement identifiés — le syndrome de Marfan, le syndrome de Loeys-Dietz et le syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire — se caractérisent par un tableau clinique complexe. Dans cette contribution, nous présentons un aperçu des mutations génétiques actuellement identifiées afin de mieux comprendre les mécanismes pathogéniques. De plus, une mise à jour est présentée sur la base des critères diagnostiques les plus récents, qui permettent un diagnostic précoce. Enfin, des stratégies thérapeutiques sont proposées dans le but d’améliorer les taux de survie des patients et la qualité de vie des personnes atteintes de ces maladies aortiques syndromiques..."
4. Caruana M, Baars MJ, Bashiardes E, Benke K, Björck E, Codreanu A, de Moya Rubio E, Dumfarth J, Evangelista A, Groenink M, Kallenbach K, Kempers M, Keravnou A, Loeys B, Muiño-Mosquera L, Nagy E, Milleron O, Nistri S, Pepe G, Roos-Hesselink J, Szabolcs Z, Teixidó-Tura G, Timmermans J, Van de Laar I, van Kimmenade R, Verstraeten A, Von Kodolitsch Y, De Backer J, Jondeau G. Parcours de soins des patients atteints de HTAD : stratégie pour le bilan diagnostique des patients et des familles présentant des maladies héréditaires de l’aorte thoracique (HTAD) suspectées ou confirmées. Déclaration du groupe de travail HTAD de VASCERN. Eur J Med Genet. 2023 Jan;66(1):104673. doi: 10.1016/j.ejmg.2022.104673. Epub 2022 Nov 29. PMID: 36460281. "Résumé Les maladies héréditaires de l’aorte thoracique (HTAD) sont des pathologies rares associées aux anévrismes et dissections de l’aorte thoracique, qui peuvent être syndromiques ou non syndromiques. Elles peuvent résulter de défauts génétiques. Les gènes associés identifiés à ce jour sont classés en trois catégories : ceux codant pour des composants de (a) la matrice extracellulaire, (b) la voie du TGFβ et (c) le mécanisme contractile du muscle lisse. Un diagnostic rapide permet une surveillance précoce de l’aorte et une chirurgie prophylactique, améliorant ainsi l’espérance de vie et réduisant les complications maternelles, tout en apportant un réconfort aux membres de la famille lorsqu’un diagnostic est écarté. Ce document présente l’opinion d’experts reflétant les stratégies proposées par des spécialistes médicaux et des représentants de patients impliqués dans le groupe de travail sur les maladies rares HTAD de VASCERN. Il vise à proposer un parcours de soins pour les patients afin d’améliorer leur prise en charge en réduisant le délai jusqu’au diagnostic, en facilitant l’établissement d’un diagnostic correct à l’aide de la génétique moléculaire lorsque possible, en excluant le diagnostic chez les personnes non atteintes grâce à un dépistage familial approprié, et en évitant l’utilisation excessive de ressources. Il est recommandé d’orienter les patients vers un centre expert pour une évaluation plus approfondie s’ils répondent à au moins l’un des critères suivants : Dissection de l’aorte thoracique (avant 70 ans si hypertendu; à tout âge si non hypertendu) Anévrisme de l’aorte thoracique (tous les adultes avec un score Z >3,5 ou entre 2,5 et 3,5 s’ils sont non hypertendus ou hypertendus et âgés de moins de 60 ans; tous les enfants avec un score Z >3) Antécédents familiaux de HTAD, avec ou sans variant pathogène dans un gène associé aux HTAD Ectopie du cristallin sans autre explication évidente Score systémique >5 chez les adultes et >3 chez les enfants L’imagerie de l’aorte repose principalement sur l’échocardiographie transthoracique, avec recours à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à la tomodensitométrie (TDM) au besoin. Les tests génétiques devraient être envisagés chez les personnes pour lesquelles il existe une forte suspicion d’aortopathie génétique sous-jacente. Bien que les panels génétiques varient selon les centres, pour les patients présentant un anévrisme ou une dissection de l’aorte thoracique ou des caractéristiques systémiques, ils devraient inclure les gènes ayant une association forte ou définitive avec les HTAD. Le dépistage génétique en cascade et l’imagerie sériée de l’aorte devraient être envisagés pour le dépistage et le suivi des membres de la famille. En conclusion, la mise en œuvre de ces stratégies devrait contribuer à standardiser le bilan diagnostique et le suivi des patients chez qui l’on soupçonne une HTAD, ainsi que le dépistage de leurs proches...."
5. Regalado ES, Morris SA, Braverman AC, Hostetler EM, De Backer J, Li R, Pyeritz RE, Yetman AT, Cervi E, Shalhub S, Jeremy R, LeMaire S, Ouzounian M, Evangelista A, Boileau C, Jondeau G, Milewicz DM. Comparative Risks of Initial Aortic Events Associated With Genetic Thoracic Aortic Disease. J Am Coll Cardiol. 2022 Aug 30;80(9):857-869. doi: 10.1016/j.jacc.2022.05.054. PMID: 36007983."...Cette étude visait à comparer le risque d’un premier événement aortique, en particulier une chirurgie pour anévrisme de l’aorte thoracique ou une dissection aortique, parmi sept gènes associés aux HTAD et selon les types de variants au sein de chaque gène. À mesure que les anévrismes de l’aorte thoracique augmentent progressivement de taille, le risque de dissections aortiques de type A potentiellement mortelles augmente. Ces dissections peuvent être évitées si les personnes à risque sont identifiées précocement et si les anévrismes sont réparés chirurgicalement en temps opportun.¹ ² Les dissections aortiques de type B, généralement moins mortelles, font également partie du spectre des maladies de l’aorte thoracique, mais surviennent habituellement avec peu ou pas d’élargissement préalable.³ Des variants pathogènes dans FBN1, ainsi que dans les gènes codant pour des protéines impliquées dans la voie canonique de signalisation du transforming growth factor (TGF)-β, prédisposent à une maladie de l’aorte thoracique fortement pénétrante chez les patients atteints respectivement du syndrome de Marfan (MFS) et du syndrome de Loeys-Dietz (LDS).⁴–⁸ Fait important, jusqu’à 20 % des patients atteints d’une maladie de l’aorte thoracique, mais sans caractéristiques syndromiques, présentent des antécédents familiaux de la maladie.⁹ Les groupes TGFBR1 et TGFBR2 présentent la charge la plus élevée d’événements aortiques débutant durant l’enfance...."
6. Fusco A, Mauriello A, Lioncino M, Palmiero G, Fratta F, Granato C, Cirillo A, Caiazza M, Monda E, Credendino A, Signore G, Natale F, Chiosi F, Scarano G, Della Corte A, Nistri S, Russo MG, Limongelli G, Pepe G. Atteinte du muscle cardiaque et des valves dans le syndrome de Marfan, les syndromes de Loeys-Dietz et les collagénopathies. Heart Fail Clin. 2022 Jan;18(1):165-175. doi: 10.1016/j.hfc.2021.07.007. Epub 2021 Oct 25. PMID: 34776077.
   « Points clés :
   • Les syndromes aortiques thoraciques sont des maladies héréditaires qui affectent directement ou indirectement la formation de divers organes, le plus souvent à la suite d’une mutation de la voie du TGF-β.
   • L’atteinte cardiaque est typique de plusieurs troubles héréditaires du tissu conjonctif, notamment le syndrome de Marfan, le syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire et les syndromes de Loeys-Dietz.
   • Les principales anomalies cardiovasculaires touchent les valves mitrale et aortique ainsi que l’aorte.
   Points cliniques :
   • Les manifestations caractéristiques du syndrome de Marfan (SM) comprennent des atteintes cardiovasculaires, oculaires et systémiques (SF).
   • Près de 50 % des patients atteints du syndrome de Loeys-Dietz (LDS) présentent un anévrisme thoracique auparavant indétectable par échocardiographie, ainsi que des anévrismes et/ou dissections des artères abdominales et une tortuosité des vaisseaux cérébraux et supra-aortiques.
   • Le LDS type 1 / TGFBR1 et le LDS type 2 / TGFBR2 peuvent généralement être distingués du syndrome de Marfan par la présence caractéristique d’un hypertélorisme (yeux largement espacés), d’une luette bifide et/ou d’une fente palatine.
7. Meester JAN, Verstraeten A, Schepers D, Alaerts M, Van Laer L, Loeys BL. Différences dans les manifestations du syndrome de Marfan, du syndrome d’Ehlers-Danlos et du syndrome de Loeys-Dietz. Ann Cardiothorac Surg. 2017 Nov;6(6):582-594. doi: 10.21037/acs.2017.11.03. PMID: 29270370; PMCID: PMC5721110."Résumé:...Le syndrome de Marfan (SM) se caractérise généralement par des manifestations cardiovasculaires, oculaires et squelettiques et est causé par des mutations hétérozygotes du gène FBN1, qui code pour la protéine de la matrice extracellulaire (MEC) fibrilline-1. Le phénotype cardiovasculaire le plus courant implique un anévrisme et une dissection de l’aorte au niveau des sinus de Valsalva. Le syndrome de Loeys-Dietz (SLD) est causé par des mutations des gènes TGFBR1/2, SMAD2/3 ou TGFB2/3, qui codent tous pour des composants de la voie de signalisation TGF-β. Le SLD peut être distingué du SM par la présence caractéristique d’un hypertélorisme, d’une luette bifide ou d’une fente palatine, ainsi que par des anévrismes et une tortuosité étendus de l’aorte et des artères. Comparativement au SM, les manifestations cardiovasculaires du SLD ont tendance à être plus sévères. En revanche, aucune association n’a été rapportée entre le SLD et la présence d’ectopie du cristallin, une caractéristique distinctive importante du SM. Les caractéristiques qui se chevauchent entre le SM et le SLD comprennent la scoliose, le pes planus (pieds plats), la déformation antérieure de la cage thoracique, le pneumothorax spontané et l’ectasie durale. Le syndrome d’Ehlers-Danlos (SED) désigne un groupe de troubles du tissu conjonctif cliniquement et génétiquement hétérogènes, et tous les sous-types se caractérisent par des anomalies variables de la peau, des ligaments et des articulations, des vaisseaux sanguins et des organes internes. Les caractéristiques cliniques typiques comprennent l’hypermobilité articulaire, l’hyperextensibilité cutanée et la fragilité des tissus. Jusqu’à un quart des patients atteints de SED présentent une maladie anévrismale de l’aorte. La classification la plus récente du SED distingue 13 sous-types. De nombreuses caractéristiques phénotypiques se chevauchent entre les différents sous-types, ce qui rend le diagnostic clinique plutôt difficile et souligne l’importance de la confirmation par diagnostic moléculaire… Une incidence plus élevée de complications liées à la grossesse, en particulier la dissection aortique, a été décrite chez les patientes atteintes du syndrome de Marfan. Toutefois, dans le syndrome de Loeys-Dietz, cette incidence est encore plus élevée. Le risque accru est lié à une combinaison de changements hémodynamiques, d’influences hormonales et de modifications de l’organisation des fibres élastiques pendant la grossesse..."
8. Takeda N, Komuro I. Base génétique des anévrismes et dissections héréditaires de l’aorte thoracique. J Cardiol. 2019 Aug;74(2):136-143. doi: 10.1016/j.jjcc.2019.03.014. Epub 2019 Apr 15. PMID: 31000321. "Introduction: L’amélioration des technologies et la diminution des coûts du séquençage de l’ADN ont permis d’identifier les gènes de prédisposition aux anévrismes et dissections héréditaires de l’aorte thoracique (HTAAD), y compris ceux associés au syndrome de Marfan (MFS), au syndrome de Loeys-Dietz (LDS), au syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire (vEDS) et aux TAAD familiaux non syndromiques. De tels tests génétiques visant à orienter la médecine de précision sont couverts par l’assurance maladie au Japon depuis 2016...."
9. Wanga S, Silversides C, Dore A, de Waard V, Mulder B. Grossesse et maladie de l’aorte thoracique : gestion des risques. Can J Cardiol. 2016 Jan;32(1):78-85. doi: 10.1016/j.cjca.2015.09.003. Epub 2015 Sep 18. PMID: 26604124."Résumé Les aortopathies les plus fréquentes chez les femmes en âge de procréer sont la valve aortique bicuspide, la coarctation de l’aorte, le syndrome de Marfan, le syndrome d’Ehlers-Danlos, le syndrome de Loeys-Dietz, l’aortopathie liée à SMAD3, le syndrome de Turner ainsi que l’anévrisme et la dissection thoraciques familiaux. Les changements hémodynamiques et hormonaux de la grossesse augmentent le risque de dilatation progressive ou de dissection de l’aorte chez ces femmes. La présence d’hypertension accroît encore davantage ce risque. Par conséquent, un counseling préconceptionnel approprié est recommandé. Pour les femmes qui deviennent enceintes, un suivi sériel par une équipe multidisciplinaire spécialisée tout au long de la grossesse et de la période post-partum est nécessaire. Dans cette revue, nous discutons de l’évaluation du risque et des stratégies de prise en charge pour les femmes atteintes d’aortopathies...."
10. Warnink-Kavelaars J, de Koning LE, Rombaut L, Alsem MW, Menke LA, Oosterlaan J, Buizer AI, Engelbert RHH, On Behalf Of The Pediatric Groupe d’étude sur les troubles héréditaires du tissu conjonctif. Troubles héréditaires du tissu conjonctif chez l’enfant : augmentation de la fatigue, de la douleur et de l’incapacité, et diminution de l’état de santé général. Genes (Basel). 2021 May 28;12(6):831. doi: 10.3390/genes12060831. PMID: 34071423; PMCID: PMC8229209.
    
    
    MARFAN SYNDROME:
    
    
11. Accord RE, Koster C, Dulfer E, du Marchie Sarvaas GJ, Maass SWMC, Berger RMF, van den Berg MP. Rendement diagnostique et implications thérapeutiques de 25 ans d’une clinique pédiatrique spécialisée dans le syndrome de Marfan Eur J Pediatr. 2024 Nov 18;184(1):25. doi: 10.1007/s00431-024-05857-0. PMID: 39557716. "Résumé L’objectif de cette étude est d’évaluer le rendement diagnostique et thérapeutique d’une clinique spécialisée pour les enfants chez qui l’on soupçonne une maladie héréditaire de l’aorte thoracique (HTAD), y compris le syndrome de Marfan (SM), et d’examiner la valeur diagnostique des symptômes et des signes présents lors de l’évaluation. Cette étude observationnelle rétrospective comprenait tous les patients âgés de moins de 18 ans au moment de la première référence entre 1998 et 2018. Un âge plus jeune au moment de la référence, l’ectopie du cristallin, la dilatation de l’aorte et certaines caractéristiques faciales figuraient parmi les prédicteurs les plus forts du SM et d’autres HTAD, tandis que le pectus excavatum et le rapport envergure-taille n’avaient pas de valeur prédictive à l’âge pédiatrique. Parmi les patients atteints du SM, 65 % ont reçu un traitement antihypertenseur et 8 % des patients atteints de HTAD ont subi une chirurgie prophylactique de l’aorte, dans certains cas même pendant l’enfance. Conclusion : L’évaluation des enfants pour une HTAD dans notre clinique spécialisée du syndrome de Marfan a donné un rendement diagnostique élevé et des implications thérapeutiques importantes. En effet, la reconnaissance précoce des symptômes et des signes, ainsi que la référence à une clinique spécialisée, peuvent mener à un diagnostic précoce, à une surveillance et à un traitement en temps opportun, ce qui pourrait limiter les événements aortiques aigus et même la mortalité."
12. Dietz H. Syndrome de Marfan lié au gène FBN1. 2001 Apr 18 [updated 2022 Feb 17]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026. PMID: 20301510."Résumé – Caractéristiques cliniques Le syndrome de Marfan lié au gène FBN1 (syndrome de Marfan) est une maladie systémique du tissu conjonctif présentant une grande variabilité clinique. Il comprend un large continuum phénotypique, allant de formes légères (caractéristiques du syndrome de Marfan touchant un ou quelques systèmes) à une maladie néonatale sévère et rapidement progressive touchant plusieurs organes. Les manifestations principales concernent les systèmes oculaire, squelettique et cardiovasculaire. Les atteintes oculaires comprennent : la myopie (chez plus de 50 % des personnes atteintes), l’ectopie du cristallin (observée chez environ 60 % des personnes atteintes), un risque accru de décollement de la rétine, de glaucome et de cataractes précoces. Les manifestations du système squelettique incluent : une croissance osseuse excessive et une laxité articulaire, des membres disproportionnellement longs par rapport au tronc (dolichosténomélie), une surcroissance des côtes pouvant pousser le sternum vers l’intérieur (pectus excavatum) ou vers l’extérieur (pectus carinatum), une scoliose pouvant être légère à sévère et progressive. La principale morbidité et la mortalité précoce dans le syndrome de Marfan sont liées au système cardiovasculaire et comprennent la dilatation de l’aorte au niveau des sinus de Valsalva (prédisposant à une déchirure et à une rupture de l’aorte), le prolapsus de la valve mitrale avec ou sans régurgitation, le prolapsus de la valve tricuspide et l’élargissement de l’artère pulmonaire proximale. Une régurgitation sévère et prolongée de la valve mitrale et/ou aortique peut entraîner une dysfonction du ventricule gauche et parfois une insuffisance cardiaque. Avec une prise en charge appropriée, l’espérance de vie des personnes atteintes du syndrome de Marfan se rapproche de celle de la population générale...."
13. Al-Thani H, Mekkodathil A, El-Menyar A. Prise en charge et issues de la dissection aortique pendant la grossesse chez les patientes atteintes du syndrome de Marfan: revue systématique. Curr Vasc Pharmacol. 2020;18(3):282-293. doi: 10.2174/1570161117666190408164612. PMID: 30963974. "...Conclusion : Les femmes atteintes du syndrome de Marfan (MFS) présentent un risque élevé de dissection aortique pendant la grossesse et celles dont la racine aortique mesure entre 41 et 45 mm devraient envisager d’éviter une grossesse. Une prise en charge des anévrismes aortiques pendant la grossesse conforme aux lignes directrices réduira le risque de dissection. Le diagnostic et la prise en charge du syndrome de Marfan nécessitent une approche et une équipe multidisciplinaires qui devraient intervenir dès le début de la grossesse. Des études supplémentaires sont nécessaires afin d’optimiser les approches médicales et chirurgicales, en plus du counseling préconceptionnel chez les sujets à haut risque."
14. Cha, Myung-Jin BSA; ElNemer, William BS; Sponseller, Paul D. MD, MBA. Anatomie des vertèbres dans le syndrome de Marfan pertinente pour la chirurgie. Journal of Pediatric Orthopaedics 45(7):p 445-450, August 2025. | DOI: 10.1097/BPO.0000000000002968 "... Dans cette étude, nous avons examiné la morphologie des vertèbres chez les patients atteints du syndrome de Marfan et l’avons comparée à celle des vertèbres de scoliose idiopathique. Nous avons cherché à déterminer si les pédicules et les lames vertébrales des patients atteints du syndrome de Marfan (1) différaient de ceux des patients atteints de scoliose idiopathique (SI) et (2) étaient influencés par la position dans la courbure et par la duralectasie. Résultats : Les canaux pédiculaires chez les patients atteints du syndrome de Marfan étaient significativement plus minces que ceux observés dans la scoliose idiopathique (P < 0,001). Cette différence augmentait significativement du niveau crânial vers le niveau caudal. Les pédicules devenaient progressivement plus minces que ceux observés dans la SI aux niveaux plus bas de la colonne vertébrale. L’épaisseur moyenne des lames vertébrales chez les patients atteints du syndrome de Marfan était significativement plus faible (d’environ 1 mm en moyenne) que celle des patients atteints de SI (P < 0,001). Les patients atteints du syndrome de Marfan présentant une duralectasie avaient des lames vertébrales significativement plus minces au niveau de la colonne lombaire que ceux qui n’en présentaient pas (P = 0,023).
    Conclusions : Les colonnes vertébrales des patients atteints du syndrome de Marfan sont associées à un amincissement des sites de fixation, particulièrement au sommet de la courbure. L’amincissement des lames vertébrales était plus fréquent du côté concave et en présence de duralectasie. Les radiographies surestiment souvent la largeur des structures osseuses. Par conséquent, une IRM ou une TDM préopératoire est utile lors des interventions sur la colonne vertébrale chez les patients atteints du syndrome de Marfan, notamment lors de la mise en place de vis pédiculaires et de fixations lamellaires."
15. Andersen NH, Hauge EM, Baad-Hansen T, Groth KA, Berglund A, Gravholt CH, Stochholm K. Musculoskeletal diseases in Marfan syndrome: a nationwide registry study. Orphanet J Rare Dis. 2022 Mar 5;17(1):118. doi: 10.1186/s13023-022 02272-2. PMID: 35248143; PMCID: PMC8898450.
16. Taniguchi Y, Takeda N, Inuzuka R, Matsubayashi Y, Kato S, Doi T, Yagi H, Yamauchi H, Ando M, Oshima Y, Tanaka S. Impact of pathogenic FBN1 variant types on the development of severe scoliosis in patients with Marfan syndrome. J Med Genet. 2023 Jan;60(1):74-80. doi: 10.1136/jmedgenet-2021-108186. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34916231; PMCID: PMC9811093. "...Conclusions: We elucidated the genetic risk factors for the development of severe scoliosis in patients with Marfan syndrome. Patients harbouring pathogenic FBN1 variants with these genetic risk factors should be monitored carefully for scoliosis progression."
17. Rava A, Dema E, Palmisani M, Palmisani R, Cervellati S, Girardo M. Sublaminar fixation versus hooks and pedicle screws in scoliosis surgery for Marfan syndrome. J Craniovertebr Junction Spine. 2020 Jan-Mar;11(1):26-30. doi: 10.4103/jcvjs.JCVJS_12_20. Epub 2020 Apr 4. PMID: 32549709; PMCID: PMC7274359.
18. Palmisani M, Dema E, Rava A, Palmisani R, Girardo M, Cervellati S. Surgical treatment of spinal deformities in Marfan syndrome: Long-term follow-up results using different instrumentations. J Craniovertebr Junction Spine. 2019 Jul-Sep;10(3):172-178. doi: 10.4103/jcvjs.JCVJS_68_19. PMID: 31772430; PMCID: PMC6868540.
19. Sponseller PD, Bhimani M, Solacoff D, Dormans JP. Results of brace treatment of scoliosis in Marfan syndrome. Spine (Phila Pa 1976). 2000 Sep 15;25(18):2350-4. doi: 10.1097/00007632-200009150-00013. PMID: 10984787. "...Conclusions: The success rate for brace treatment of Marfan scoliosis is 17%, which is lower than that reported for idiopathic scoliosis. Possible reasons include increased progressive forces, altered transmission of corrective pressure to the spine, and younger age at inception of bracing. Because there was no control group, it is unknown whether bracing slowed curve progression. Physicians should understand that most patients with Marfan syndrome who have a curve of more than 25 degrees and a Risser sign of 2 or less will reach the surgical range, even with brace treatment...."
    
    
    LOEYS-DIETZ SYNDROME:
    
    
20. Loeys BL, Dietz HC. Syndrome de Loeys-Dietz. 2008 Feb 28 [Updated 2024 Sep 12]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1133/ " ...Caractéristiques cliniques Le syndrome de Loeys-Dietz (LDS) se caractérise par des atteintes vasculaires (anévrismes et/ou dissections des artères cérébrales, thoraciques et abdominales), des manifestations squelettiques (pectus excavatum ou pectus carinatum, scoliose, laxité articulaire, arachnodactylie, pied bot – talipes equinovarus – et malformation et/ou instabilité de la colonne cervicale), des caractéristiques craniofaciales (hypertélorisme, strabisme, luette bifide / fente palatine et craniosynostose pouvant toucher n’importe quelle suture), ainsi que des manifestations cutanées (peau veloutée et translucide, ecchymoses faciles et cicatrices dystrophiques). Les personnes atteintes de LDS présentent une prédisposition à des anévrismes artériels étendus et agressifs, ainsi qu’à des complications liées à la grossesse, notamment la rupture utérine et le décès. Les personnes atteintes de LDS peuvent également présenter une forte prédisposition aux maladies allergiques et inflammatoires, notamment l’asthme, l’eczéma et des réactions aux allergènes alimentaires ou environnementaux. On observe aussi une incidence accrue d’inflammation gastro-intestinale, notamment l’œsophagite éosinophilique, la gastrite ou les maladies inflammatoires de l’intestin. Une grande variabilité dans la distribution et la sévérité des manifestations cliniques peut être observée chez les personnes atteintes de LDS, y compris au sein d’une même famille partageant le même variant pathogène. Prise en charge Parmi les considérations importantes dans la prise en charge des manifestations cardiovasculaires du LDS : La dissection aortique peut survenir à des diamètres aortiques plus petits et à un âge plus jeune que dans le syndrome de Marfan. La maladie vasculaire ne se limite pas à la racine de l’aorte. Des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine, des bêta-bloquants ou d’autres médicaments sont utilisés pour réduire le stress hémodynamique. Les anévrismes peuvent faire l’objet d’une intervention chirurgicale précoce et agressive lorsque nécessaire. Une prophylaxie de l’endocardite bactérienne subaiguë peut être envisagée chez les personnes devant subir des soins dentaires ou d’autres interventions susceptibles d’introduire des bactéries dans la circulation sanguine..."
21. MacCarrick G, Black JH 3rd, Bowdin S, El-Hamamsy I, Frischmeyer-Guerrerio PA, Guerrerio AL, Sponseller PD, Loeys B, Dietz HC 3rd. Syndrome de Loeys-Dietz : guide d’introduction pour le diagnostic et la prise en charge. Genet Med. 2014 Aug;16(8):576-87. doi: 10.1038/gim.2014.11. Epub 2014 Feb 27. PMID: 24577266; PMCID: PMC4131122. "Résumé : Le syndrome de Loeys-Dietz est un trouble du tissu conjonctif qui prédispose les personnes atteintes à des anévrismes de l’aorte et des artères. Se présentant avec un large éventail d’atteintes multisystémiques, la prise en charge médicale peut être complexe pour certains patients. Cette revue narrative décrit la classification du syndrome de Loeys-Dietz (LDS), ses étiologies génétiques, ses manifestations cliniques cardinales, ainsi que les recommandations de prise en charge fondées sur les meilleures données probantes pour l’ensemble des complications graves associées à ce syndrome."
22. Callewaert B, De Paepe A, Coucke P. Syndrome de tortuosité artérielle.. 2014 Nov 13 [updated 2023 Feb 23]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026. PMID: 25392904.
23. Kirby DJ, Dietz HC, Sponseller PD. Le spondylolisthésis est fréquent, précoce et sévère dans le syndrome de Loeys-Dietz. J Pediatr Orthop. 2018 Sep;38(8):e455-e461. doi: 10.1097/BPO.0000000000001203. PMID: 29889773. "...Conclusions: Le spondylolisthésis de haut grade est fréquent dans le syndrome de Loeys-Dietz (SLD) et est généralement associé à une spondylolyse. Les patients nécessitant une chirurgie pour un spondylolisthésis se présentent durant l’enfance et obtiennent de bons résultats après une arthrodèse vertébrale postérieure instrumentée (PSF). La fusion intersomatique et la stabilisation de S1 et S2 peuvent prévenir la déformation des plaques de croissance. Le syndrome de Loeys-Dietz devrait être envisagé chez les patients présentant un spondylolisthésis de haut grade. Les patients atteints de SLD devraient être surveillés pour le spondylolisthésis et la spondylolyse dès le jeune âge."
24. LoPresti MA, Athukuri P, Khan AB, Prablek M, Patel R, Mayer R, Bauer DF, Gerow FT, Morris SA, Lam S, Ravindra V. Thoracolumbar Scoliose chez les patients pédiatriques atteints du syndrome de Loeys-Dietz : série de cas. Cureus. 2023 Mar 19;15(3):e36372. doi: 10.7759/cureus.36372. PMID: 37090272; PMCID: PMC10113178. "...Conclusions Les principes de prise en charge de la scoliose idiopathique de l’adolescent, tels que le port d’un corset pour un angle de Cobb (CA) de 20 à 50° et la chirurgie pour un angle de Cobb supérieur à 50°, peuvent être appliqués aux patients atteints du syndrome de Loeys-Dietz (LDS) avec de bons résultats. Ces observations améliorent notre compréhension de l’algorithme de traitement pour les patients pédiatriques atteints de LDS."
25. Prablek MA, LoPresti M, Bertot B, Morris SA, Bauer D, Lam S, Ravindra V. Évaluation des pathologies de la colonne cervicale chez les enfants atteints du syndrome de Loeys-Dietz. Surg Neurol Int. 2022 Mar 18;13:96. doi: 10.25259/SNI_48_2022. PMID: 35399906; PMCID: PMC8986760. "...CONCLUSION Les patients atteints du syndrome de Loeys-Dietz (LDS) présentent un risque d’une multitude de pathologies vertébrales, incluant l’instabilité cervicale et l’impression basilaire. Nous avons analysé notre expérience dans l’évaluation de l’instabilité de la colonne cervicale au sein d’une cohorte pédiatrique atteinte de LDS afin d’identifier les pathologies diagnostiquées lors du dépistage et ainsi mieux définir et améliorer le rôle du dépistage dans la prise en charge de ce groupe. Nous avons constaté que, bien que le dépistage ne soit pas universel, la prévalence de l’instabilité de la colonne cervicale était de 37,5 %, avec présence d’une lordose cervicale réduite et d’une impression basilaire en association avec d’autres anomalies vertébrales. Nous estimons que nos résultats soulignent les bénéfices du dépistage chez ces enfants, en concordance avec les recommandations de la littérature. De futures études pourraient viser l’amélioration de lignes directrices de dépistage plus spécifiques, notamment en définissant des intervalles précis, et contribuer à orienter les protocoles thérapeutiques futurs."
26. Bressner JA, MacCarrick GL, Dietz HC, Sponseller PD. Prise en charge de la scoliose chez les patients atteints du syndrome de Loeys-Dietz. J Pediatr Orthop. 2017 Dec;37(8):e492-e499. doi: 10.1097/BPO.0000000000000833. PMID: 27379784. "Résumé Contexte : Le syndrome de Loeys-Dietz (LDS) est un trouble génétique du tissu conjonctif. Cette étude visait à déterminer l’incidence de la scoliose chez les patients atteints de LDS, à caractériser le spectre des déformations de la colonne vertébrale, à évaluer les résultats du traitement par corset et de la chirurgie, ainsi qu’à définir les complications chirurgicales. Résultats : Quatre-vingt-huit des 141 patients (62 %) atteints de LDS présentaient une scoliose, les courbures thoraciques principales et thoraco-lombaires étant les plus fréquentes. Quinze patients ont été traités par corset (âge moyen : 9 ± 3 ans) pendant une durée moyenne de 2,3 ans. La progression moyenne de la courbure après le traitement par corset était de 12 ± 21 degrés (5 ± 9 degrés/an). Aucune différence significative n’a été observée entre les patients ayant répondu au traitement par corset (n = 4) et ceux chez qui le traitement a échoué (n = 11) en ce qui concerne l’âge, le sexe, le type de courbure ou l’ampleur de la courbure avant le traitement (P > 0,05). Neuf patients (âge moyen : 12 ± 3 ans) ont subi 24 interventions chirurgicales (16 procédures avec tiges de croissance et 8 arthrodèses). La correction moyenne des courbures était de 61 % pour les tiges de croissance et de 73 % pour les arthrodèses. La perte sanguine associée à ces interventions était en moyenne de 400 mL pour les tiges de croissance et de 1293 mL pour les arthrodèses, avec une perte sanguine normalisée pour les arthrodèses de 2,34 mL/kg/niveau. Quinze des 24 interventions chirurgicales (63 %) ont entraîné des complications, notamment des fuites de liquide céphalorachidien (n = 7) et une perte sanguine supérieure à 20 % du volume sanguin total estimé (n = 11). Conclusions : La scoliose était présente chez 62 % des patients atteints de LDS dans cet échantillon. Le traitement par corset n’a pas arrêté la progression des courbures chez 11 des 15 patients, dont les courbures ont progressé de plus de 5 degrés ou ont dépassé 50 degrés à la fin du traitement. Lors du dernier suivi, 47 % des patients ayant porté un corset avaient finalement subi une chirurgie après l’échec du traitement orthopédique. La perte sanguine élevée associée à ces interventions serait liée à la fragilité vasculaire chez les patients atteints du syndrome de Loeys-Dietz...." Methods: Patients were selected from our institution’s database of 183 patients with LDS.
27. Farshad M, Winkler E, Betz M.Traitement chirurgical antérieur de la scoliose chez un patient atteint du syndrome de Loeys-Dietz. J Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev. 2017 Oct 17;1(7):e039. doi: 10.5435/JAAOSGlobal-D-17-00039. PMID: 30211363; PMCID: PMC6132299.
28. Fuhrhop SK, McElroy MJ, Dietz HC 3rd, MacCarrick GL, Sponseller PD. La forte prévalence de déformations et d’instabilité cervicales nécessite une surveillance chez les personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz. J Bone Joint Surg Am. 2015 Mar 4;97(5):411-9. doi: 10.2106/JBJS.N.00680. PMID: 25740032; PMCID: PMC4344594."Résumé : Le syndrome de Loeys-Dietz est un trouble du tissu conjonctif caractérisé par des malformations vasculaires, craniofaciales et musculosquelettiques. L’objectif de cette étude était de décrire les manifestations, les traitements chirurgicaux et les complications touchant la colonne cervicale chez les patients atteints de ce syndrome. Méthodes : Les données cliniques et les examens d’imagerie de la colonne cervicale de 80 patients atteints du syndrome de Loeys-Dietz suivis dans notre établissement entre janvier 2005 et janvier 2014 ont été examinés. L’âge moyen à la première consultation était de 17,3 ans (intervalle : trois mois à 75 ans). Résultats : Les anomalies vertébrales et l’instabilité cervicale étaient fréquentes. Aucune association significative n’a été observée entre le type de récepteur TGF-βR et les anomalies cervicales ou l’âge au moment de la présentation. 28 patients présentaient des anomalies de l’atlas (C1) (défauts des arcs antérieur et/ou postérieur ou hypoplasie). 53 patients présentaient des malformations de l’axis (C2) (élongation, angulation antérieure de l’odontoïde ou spondylolyse). 12 patients présentaient une cyphose focale. 10 patients avaient des vertèbres sous-axiales hypoplasiques, entraînant une cyphose focale (8 cas) et une instabilité sous-axiale (9 cas). 8 patients présentaient une instabilité atlanto-axoïdienne. Parmi les 13 patients présentant une instabilité cervicale, 9 ont été traités chirurgicalement : arthrodèse (fusion) chez 8 patients, immobilisation par halo chez 1 patient. L’âge moyen au moment de la chirurgie était de 4 ans (intervalle : trois mois à 12 ans). Les complications postopératoires (7 patients) comprenaient : pseudarthrose, échec de la fixation, cyphose ou instabilité jonctionnelle, développement d’une instabilité occipito-cervicale. Conclusions : Les défauts de la ligne médiane cervicale (le plus souvent entre C1 et C3) sont fréquents dans le syndrome de Loeys-Dietz. Les patients présentent une prévalence élevée d’instabilité cervicale, notamment un schéma d’instabilité au niveau C2-C3, associé à une hypoplasie du corps vertébral de C3 et à une cyphose focale C2-C3. Les patients nécessitant une intervention chirurgicale se présentent généralement dès la petite enfance."
    
    
    EHLERS-DANLOS SYNDROME:
    
    
29. Doolan BJ, Lavallee ME, Hausser I, Schubart JR, Michael Pope F, Seneviratne SL, Winship IM, Burrows NP. Caractéristiques extracutanées et complications des syndromes d’Ehlers-Danlos : une revue systématique. Front Med (Lausanne). 2023 Jan 23;10:1053466. doi: 10.3389/fmed.2023.1053466. PMID: 36756177; PMCID: PMC9899794."Résumé Introduction : Les syndromes d’Ehlers-Danlos (EDS) constituent un groupe de troubles héréditaires du tissu conjonctif caractérisés par une fragilité variable de la peau, des tissus mous et de certains organes internes, pouvant entraîner des complications importantes, notamment la rupture artérielle, la perforation intestinale et des problèmes articulaires. Il existe actuellement 14 sous-types proposés d’EDS, dont tous sauf un (EDS hypermobile) possèdent une étiologie génétique identifiée. Une bonne compréhension des manifestations extracutanées et des complications propres à chaque sous-type est essentielle pour optimiser la prise en charge clinique et réduire le risque de complications supplémentaires. Méthodes : Une revue systématique des manifestations extracutanées et des complications associées aux EDS a été réalisée. Résultats : Au total, 839 cas d’EDS répondant aux critères d’inclusion ont été identifiés. Une prévalence élevée d’hypermobilité articulaire a été observée dans plusieurs sous-types : EDS kyphoscoliotique : 39/39 (100 %) EDS spondylodysplasique : 24/25 (96,0 %) EDS hypermobile : 153/160 (95,6 %) Les complications musculosquelettiques les plus fréquentes étaient : diminution de la densité osseuse (39/43, 90,7 %) douleurs articulaires (217/270, 80,4 %) hypotonie/faiblesse musculaire (79/140, 56,4 %) L’EDS vasculaire présentait des événements cérébrovasculaires (25/153, 16,3 %), des anévrismes (77/245, 31,4 %), des dissections ou ruptures artérielles (89/250, 35,5 %), ainsi que des pneumothorax ou hémothorax. La douleur chronique constituait la complication diverse la plus fréquente, touchant de façon disproportionnée les patients atteints d’EDS hypermobile (139/157, 88,5 %). Les cas d’EDS hypermobile présentaient également une fatigue chronique (61/63, 96,8 %) et des complications gastro-intestinales (57/63, 90,5 %). Des complications neuropsychiatriques ont également été observées dans presque tous les sous-types..."
30. Rashed ER, Ruiz Maya T, Black J, Fettig V, Kadian-Dodov D, Olin JW, Mehta L, Gelb BD, Kontorovich AR. Manifestations cardiovasculaires du syndrome d’Ehlers-Danlos hypermobile et des troubles du spectre de l’hypermobilité. Vasc Med. 2022 Jun;27(3):283-289. doi: 10.1177/1358863X211067566. Epub 2022 Jan 10. PMID: 35000503; PMCID: PMC9677229."...Nous avons réalisé une revue rétrospective de 258 patients (> 94 % adultes) référés à une clinique multidisciplinaire pour l’évaluation de l’hypermobilité articulaire entre janvier 2017 et décembre 2020 et diagnostiqués avec le syndrome d’Ehlers-Danlos hypermobile (hEDS) ou un trouble du spectre de l’hypermobilité (HSD) afin de déterminer l’incidence et le spectre de l’atteinte cardiovasculaire. Résultats : Le prolapsus de la valve mitrale était présent chez 7,5 % des patients et une dilatation de l’aorte thoracique chez 15,2 %. La dilatation aortique était plus fréquente chez les personnes atteintes de hEDS (20,7 %) que chez celles atteintes de HSD (7,7 %) et avait une prévalence similaire chez les hommes et les femmes, bien qu’elle soit légère chez plus de 90 % des femmes et modérée à sévère chez 50 % des hommes. Cinq personnes (1,9 %) atteintes de hEDS/HSD présentaient une atteinte artérielle extra-aortique, notamment une dissection de l’artère cervicale (CeAD, n = 2), une dissection spontanée de l’artère coronaire (SCAD, n = 2) et une SCAD associée à un pseudoanévrisme de l’artère cœliaque (n = 1). Il s’agit de la première série rapportant la prévalence de la CeAD et de la SCAD chez les patients atteints de hEDS/HSD. Conclusion : Les manifestations cardiovasculaires sont présentes chez jusqu’à 15 % des personnes atteintes de hEDS et de HSD et comprennent principalement une dilatation aortique légère et un prolapsus léger de la valve mitrale (MVP). Nous rapportons également, pour la première fois, que la SCAD et la CeAD surviennent respectivement chez 1,8 % et 0,7 % des patients atteints de hEDS/HSD. Tant que l’évolution naturelle de la dilatation aortique n’est pas entièrement élucidée, la réalisation d’une échocardiographie de base chez les adultes évalués pour un hEDS est raisonnable. Les personnes chez qui une dilatation est détectée devraient bénéficier d’une surveillance continue. Les patients présentant une artériopathie extra-thoracique et une hypermobilité articulaire devraient être dépistés pour le hEDS/HSD, car ces diagnostics sous-jacents sont probablement sous-reconnus. "
31. Malek S, Köster DV. Le rôle de l’adhésion cellulaire et de la dynamique du cytosquelette dans la pathogenèse des syndromes d’Ehlers-Danlos et des troubles du spectre de l’hypermobilité. Front Cell Dev Biol. 2021 Apr 21;9:649082. doi: 10.3389/fcell.2021.649082. PMID: 33968931; PMCID: PMC8097055."Résumé : Cette revue s’éloigne de la vision traditionnelle des EDS/HSD, selon laquelle la pathogenèse serait médiée par une matrice extracellulaire (MEC) structurellement défectueuse. Les auteurs proposent plutôt que les EDS/HSD pourraient être des troubles liés au collagène associé à la membrane, et examinent comment des anomalies de l’adhésion cellulaire et de la dynamique du cytosquelette pourraient entraîner les propriétés anormales du tissu conjonctif et être responsables de la pathogenèse des EDS/HSD..."
32. Gensemer C, Burks R, Kautz S, Judge DP, Lavallee M, Norris RA. Syndrome d’Ehlers-Danlos hypermobile : phénotypes complexes, diagnostics difficiles et causes mal comprises. Dev Dyn. 2021 Mar;250(3):318-344. doi: 10.1002/dvdy.220. Epub 2020 Aug 17. PMID: 32629534; PMCID: PMC7785693.
33. Ritelli M, Colombi M. Génétique moléculaire et pathogenèse du syndrome d’Ehlers-Danlos et des troubles connexes du tissu conjonctif. Genes (Basel). 2020 May 13;11(5):547. doi: 10.3390/genes11050547. PMID: 32414079; PMCID: PMC7288446.
34. Malfait F, Francomano C, Byers P, Belmont J, Berglund B, Black J, Bloom L, Bowen JM, Brady AF, Burrows NP, Castori M, Cohen H, Colombi M, Demirdas S, De Backer J, De Paepe A, Fournel-Gigleux S, Frank M, Ghali N, Giunta C, Grahame R, Hakim A, Jeunemaitre X, Johnson D, Juul-Kristensen B, Kapferer-Seebacher I, Kazkaz H, Kosho T, Lavallee ME, Levy H, Mendoza-Londono R, Pepin M, Pope FM, Reinstein E, Robert L, Rohrbach M, Sanders L, Sobey GJ, Van Damme T, Vandersteen A, van Mourik C, Voermans N, Wheeldon N, Zschocke J, Tinkle B. La classification internationale des syndromes d’Ehlers-Danlos de 2017. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017 Mar;175(1):8-26. doi: 10.1002/ajmg.c.31552. PMID: 28306229.
35. Shalhub S, Byers PH, Hicks KL, Coleman DM, Davis FM, De Caridi G, Weaver KN, Miller EM, Schermerhorn ML, Shean K, Oderich G, Ribeiro M, Nishikawa C, Charlton-Ouw K, Behrendt CA, Debus ES, von Kodolitsch Y, Zarkowsky D, Powell RJ, Pepin M, Milewicz DM, Regalado ES, Lawrence PF, Woo K. Une expérience multi-institutionnelle dans le diagnostic du syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire. J Vasc Surg. 2020 Jan;71(1):149-157. doi: 10.1016/j.jvs.2019.04.487. Epub 2019 Jul 26. PMID: 31353273; PMCID: PMC7245161."OBJECTIF Le syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire (vEDS) est une maladie rare et l’un des 13 types du syndrome d’Ehlers-Danlos (EDS). Ce syndrome entraîne des anévrismes et des dissections de l’aorte et des artères à un jeune âge. Le diagnostic est confirmé par des tests moléculaires, soit par biopsie cutanée, soit par des tests génétiques visant à détecter des variants pathogènes du gène COL3A1. Nous décrivons ici une expérience multi-institutionnelle dans le diagnostic du vEDS entre 2000 et 2015...
36. Brady AF, Demirdas S, Fournel-Gigleux S, Ghali N, Giunta C, Kapferer-Seebacher I, Kosho T, Mendoza-Londono R, Pope MF, Rohrbach M, Van Damme T, Vandersteen A, van Mourik C, Voermans N, Zschocke J, Malfait F. Les syndromes d’Ehlers-Danlos, types rares. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017 Mar;175(1):70-115. doi: 10.1002/ajmg.c.31550. PMID: 28306225.
37. D'hondt S, Van Damme T, Malfait F. Phénotypes vasculaires dans les sous-types non vasculaires du syndrome d’Ehlers-Danlos : une revue systématique. Genet Med. 2018 Jun;20(6):562-573. doi: 10.1038/gim.2017.138. Epub 2017 Oct 5. PMID: 28981071; PMCID: PMC5993673.
38. Wheeler SM, Russo M, Wilson-Murphy M, Shen W. Complications gynécologiques et chirurgicales dans le syndrome d’Ehlers-Danlos de type IV. Obstet Gynecol. 2014 Feb;123(2 Pt 2 Suppl 2):431-433. doi: 10.1097/AOG.0000000000000001. PMID: 24413228; PMCID: PMC6596992.
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40. Tofts LJ, Simmonds J, Schwartz SB, Richheimer RM, O'Connor C, Elias E, Engelbert R, Cleary K, Tinkle BT, Kline AD, Hakim AJ, van Rossum MAJ, Pacey V. Hypermobilité articulaire pédiatrique : cadre diagnostique et revue narrative. Orphanet J Rare Dis. 2023 May 4;18(1):104. doi: 10.1186/s13023-023-02717-2. PMID: 37143135; PMCID: PMC10157984. "...Nous proposons que les enfants ne soient pas évalués selon les critères de 2017 ni diagnostiqués avec un syndrome d’Ehlers-Danlos hypermobile (hEDS) avant d’avoir atteint la maturité biologique; c’est pourquoi un cadre diagnostique spécifique à la pédiatrie a été élaboré. Les diagnostics sont évolutifs, permettant aux enfants présentant une hypermobilité articulaire généralisée (GJH) d’être reclassés au fil du temps : comme typique si l’hypermobilité se résorbe, comme GJH asymptomatique si les symptômes s’améliorent, ou comme trouble pédiatrique du spectre de l’hypermobilité généralisée (pgHSD) lorsque de nouveaux signes et symptômes apparaissent. Un diagnostic précis de pgHSD constitue la base d’une prise en charge et d’un soutien appropriés à court terme, mais ne représente pas un diagnostic à vie, ce qui pourrait entraîner une surmédicalisation et des effets potentiellement néfastes. Ce cadre permet de distinguer les enfants présentant l’hypermobilité comme simple caractéristique physique relativement fréquente, ceux ayant des problèmes musculosquelettiques liés à leur hypermobilité, et ceux qui pourraient développer le syndrome d’Ehlers-Danlos hypermobile, plus rare, à mesure qu’ils grandissent..."
41. Shere C, Clark EM. Systematic review of the association between isolated musculoskeletal hypermobility and adolescent idiopathic scoliosis. Arch Orthop Trauma Surg. 2023 Jun;143(6):3055-3076. doi: 10.1007/s00402-022-04508-z. Epub 2022 Jul 16. PMID: 35841409; PMCID: PMC10192177.
42. Giunta C, Rohrbach M, Fauth C, Baumann M. FKBP14 Syndrome d’Ehlers-Danlos kyphoscoliotique. 2019 May 23. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2024. PMID: 31132235.
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44. Stern CM, Pepin MJ, Stoler JM, Kramer DE, Spencer SA, Stein CJ. Affections musculosquelettiques dans une population pédiatrique atteinte du syndrome d’Ehlers-Danlos. J Pediatr. 2017 Feb;181:261-266. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.10.078. Epub 2016 Nov 28. PMID: 27908650. "...Conclusions : De nombreux enfants et adolescents atteints du syndrome d’Ehlers-Danlos (EDS) présentent des douleurs articulaires, une instabilité articulaire et une scoliose, ainsi que d’autres problèmes musculosquelettiques. Malgré des investigations approfondies, l’étiologie de la douleur peut ne pas être identifiée. Le grand nombre de consultations médicales, d’examens d’imagerie, de prescriptions thérapeutiques et de références à des spécialistes indique une utilisation importante des ressources médicales et souligne la nécessité d’améliorer la prévention des blessures et de poursuivre les recherches."
45. Engelbert RH, Juul-Kristensen B, Pacey V, de Wandele I, Smeenk S, Woinarosky N, Sabo S, Scheper MC, Russek L, Simmonds JV. Justification fondée sur des données probantes pour le traitement en physiothérapie des enfants, des adolescents et des adultes diagnostiqués avec le syndrome d’hypermobilité articulaire / syndrome d’Ehlers-Danlos hypermobile. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017 Mar;175(1):158-167. doi: 10.1002/ajmg.c.31545. PMID: 28306230.